2毫克劑量的baxdrostat可使收縮壓較基線降低15.7 mmHg（安慰劑校正后為9.8 mmHg），總體耐受性良好，無非預(yù)期的安全性發(fā)現(xiàn)
完整試驗(yàn)結(jié)果已在2025歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》
上海2025年8月31日 /美通社/ -- BaxHTN III期試驗(yàn)的陽性完整結(jié)果顯示，與安慰劑相比，難控制（未控制和難治性）高血壓患者在標(biāo)準(zhǔn)降壓療法基礎(chǔ)上接受baxdrostat兩種劑量（2毫克和1毫克）治療12周時(shí)，患者平均坐位收縮壓（SBP）均出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著降低。
相關(guān)數(shù)據(jù)已于8月30日在2025歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)的熱點(diǎn)研究（Hot Line）專場(chǎng)公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
Baxdrostat在BaxHTN III期試驗(yàn)中達(dá)到了主要和全部次要終點(diǎn)，在難控制高血壓患者中實(shí)現(xiàn)了顯著且持久的血壓降低。在治療第12周時(shí)，Baxdrostat 2毫克劑量組平均坐位收縮壓較基線的絕對(duì)降幅為15.7mmHg（95%置信區(qū)間[CI]，-17.6至-13.7），經(jīng)安慰劑校正后的降幅為9.8mmHg（95% CI，-12.6至-7.0，p<0.001）。1毫克劑量組平均坐位收縮壓的絕對(duì)降幅為14.5mmHg（95% CI，-16.5至-12.5），經(jīng)安慰劑校正后降幅為8.7mmHg（95% CI，-11.5至-5.8，p<0.001）。安慰劑組平均坐位收縮壓下降5.8mmHg（95% CI，-7.9至-3.8）。上述結(jié)果在未控制和難治性高血壓亞組中表現(xiàn)一致。
Baxdrostat整體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的安全性事件。與安慰劑組（0.0%）相比，Baxdrostat兩個(gè)劑量組的明確診斷的高鉀血癥發(fā)生率較低（血鉀>6 mmol/L，兩組均為1.1%）。其安全性特征與作用機(jī)制一致，大多數(shù)不良事件為輕度。
本試驗(yàn)中，Baxdrostat也達(dá)到了所有確認(rèn)性次要終點(diǎn)。其中，Baxdrostat 2毫克劑量組展現(xiàn)出了持久的長期降壓效果。2毫克和1毫克劑量組均實(shí)現(xiàn)了更顯著的舒張壓降低，且患者收縮壓＜130mmHg的達(dá)標(biāo)率較安慰劑組提升近三倍。
在一項(xiàng)預(yù)設(shè)的探索性亞組分析中，baxdrostat相比安慰劑顯著降低了患者24小時(shí)和夜間動(dòng)態(tài)收縮壓，這些均為持續(xù)控制血壓和降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。2毫克劑量組可使24小時(shí)收縮壓降低16.9mmHg（95% CI，–25.6至–8.3），合并分析2毫克和1毫克劑量組后夜間收縮壓降幅為11.7mmHg（95% CI，–19.5至–3.8）。評(píng)估24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓控制效果的Bax24 III期試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候公布。
倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)系主任、首席研究者Bryan Williams博士表示："BaxHTN III期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，經(jīng)安慰劑校正后，baxdrostat實(shí)現(xiàn)了近10mmHg的收縮壓降低，這一降幅有望顯著降低心臟病發(fā)作、卒中、心力衰竭和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究數(shù)據(jù)表明，醛固酮在難控制高血壓中的作用比過去所認(rèn)知的更為重要，凸顯了baxdrostat創(chuàng)新作用機(jī)制的重要性及其潛在影響力，有望惠及數(shù)百萬雖已接受多種治療、但血壓仍然難以控制的高血壓患者。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，全球生物制藥研發(fā)負(fù)責(zé)人Sharon Barr表示："BaxHTN III期試驗(yàn)結(jié)果展示了baxdrostat在應(yīng)對(duì)經(jīng)多種治療后仍難以控制的高血壓方面的潛力，這是心血管治療領(lǐng)域最棘手的挑戰(zhàn)之一。我們期待在未來數(shù)月內(nèi)推動(dòng)baxdrostat在多國的注冊(cè)申報(bào)，并在慢性腎臟病、心衰預(yù)防等醛固酮發(fā)揮關(guān)鍵作用的適應(yīng)癥領(lǐng)域快速推進(jìn)臨床開發(fā)項(xiàng)目。"
全球有13億高血壓患者[1]。在美國，約50%接受多種藥物治療的高血壓患者仍無法控制血壓[2]。越來越多證據(jù)表明，醛固酮失調(diào)是高血壓的關(guān)鍵生物學(xué)驅(qū)動(dòng)因素之一，可導(dǎo)致患者心血管和腎臟風(fēng)險(xiǎn)升高[3],[4]。一項(xiàng)大型薈萃分析發(fā)現(xiàn)，收縮壓每降低10mmHg可使主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)降低約20%[5]，進(jìn)一步凸顯對(duì)以高血壓病因?yàn)榘悬c(diǎn)的創(chuàng)新治療手段的迫切需求。
Baxdrostat 是一種有望成為首創(chuàng)新藥的高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑（ASI），靶向作用于導(dǎo)致血壓升高及心血管和腎臟風(fēng)險(xiǎn)增加的激素之一。目前，該藥正在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗(yàn)，累計(jì)入組患者超過20,000人，試驗(yàn)包括作為單藥療法治療高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥，及與達(dá)格列凈聯(lián)用治療慢性腎臟病和高血壓，以及高血壓患者預(yù)防心力衰竭。
關(guān)于難控制高血壓
高血壓是一種以血壓持續(xù)升高為特征的臨床綜合征，影響全球約13億人[1],[6],[7]。長期高血壓可損傷血管及重要器官，增加心臟病發(fā)作、卒中、心衰和腎臟疾病等嚴(yán)重健康問題的風(fēng)險(xiǎn)[6],[7]。
難控制（未控制和難治性）高血壓仍然是一項(xiàng)重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[1]。即便接受生活方式干預(yù)及多藥聯(lián)合治療，美國約50%經(jīng)過治療的高血壓患者仍未能實(shí)現(xiàn)血壓控制[1],[2]。未控制高血壓指接受兩種及以上降壓藥物治療后血壓仍持續(xù)升高，而更嚴(yán)重的難治性高血壓則指接受三種及以上藥物治療后血壓仍無法控制[2],[6]。
醛固酮作為調(diào)控血壓的關(guān)鍵激素，通過促進(jìn)鈉水潴留機(jī)制升高血壓，是難控制高血壓的重要致病因素[3],[4]。醛固酮水平升高，以及合并有肥胖、高鹽攝入量以及各種遺傳和繼發(fā)性疾病等因素[8]，與血壓控制不佳密切相關(guān)。若不及時(shí)治療，高血壓會(huì)顯著增加心血管及腎臟相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[6],[7]。
關(guān)于BaxHTN試驗(yàn)
BaxHTN III期試驗(yàn)[9]分為三個(gè)階段，支持以下終點(diǎn)設(shè)定：在 12 周的雙盲安慰劑對(duì)照期內(nèi)評(píng)估主要終點(diǎn)。796位患者按 1:1:1 的比例被分為三組，接受baxdrostat 2 毫克、1 毫克或安慰劑治療，每日一次。主要療效終點(diǎn)定義為第12周時(shí)，baxdrostat治療組（分別接受2毫克或1毫克治療）與安慰劑組患者坐位收縮壓較基線變化的均值差異。在第 24 周至第 32 周的隨機(jī)停藥期間，對(duì)療效的持續(xù)性進(jìn)行了評(píng)估。約300名原先接受 Baxdrostat 2毫克的患者再次按2:1比例再次隨機(jī)分組，繼續(xù)接受baxdrostat 2毫克或轉(zhuǎn)為安慰劑治療8周。比較 8 周結(jié)束時(shí)badrostat 2mg劑量組和安慰劑組坐位收縮壓差異。在52周研究結(jié)束時(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)治療組進(jìn)行長期安全性對(duì)比評(píng)估。
其他確認(rèn)性次要終點(diǎn)包括：在難治性高血壓亞組中，相比于安慰劑，baxdrostat在第 12 周時(shí)對(duì)坐位收縮壓的影響 ；相比于安慰劑，baxdrostat在第 12 周時(shí)對(duì)坐位舒張壓的影響；第12周實(shí)現(xiàn)坐位收縮壓<130 mmHg的患者比例。試驗(yàn)也對(duì)不良事件發(fā)生率進(jìn)行了評(píng)估。
關(guān)于baxdrostat
Baxdrostat 是一種有望成為首創(chuàng)新藥的高選擇性、強(qiáng)效口服小分子藥物，可抑制醛固酮合酶[10]，該酶由 CYP11B2 基因編碼，負(fù)責(zé)腎上腺中醛固酮的合成[3]。臨床研究表明，baxdrostat 可在較大劑量范圍內(nèi)顯著降低醛固酮水平且不影響皮質(zhì)醇水平[11],[12]。目前，該藥正在作為單藥療法針對(duì)高血壓[9],[13],[14]和原發(fā)性醛固酮增多癥[15]開展臨床試驗(yàn)評(píng)估，以及與達(dá)格列凈聯(lián)合用于治療慢性腎臟病合并高血壓[16],[17]，及用于高血壓患者心力衰竭的預(yù)防[18]。
阿斯利康于2023年2月通過收購 CinCor Pharma 公司獲得 baxdrostat [19]。若在美國或歐洲提交新藥申請(qǐng)，原CinCor股東將獲得每股10美元現(xiàn)金（合計(jì)5億美元）或有價(jià)值的付款[19]。
關(guān)于阿斯利康在心血管、腎臟及代謝治療領(lǐng)域
心血管、腎臟及代謝始終是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領(lǐng)域和增長引擎。阿斯利康通過科學(xué)研究，深入了解心臟、腎臟和胰腺之間的潛在聯(lián)系，積極投身于創(chuàng)新藥物的研發(fā)，來有效保護(hù)器官，減緩甚至阻止疾病進(jìn)展，最終讓再生療法成為可能。阿斯利康致力于通過更好地理解心血管、腎臟及代謝疾病之間的相互關(guān)聯(lián)，從疾病的驅(qū)動(dòng)機(jī)制著手，為患者提供更早、更有效地檢測(cè)、診斷和治療方案，從而改善和挽救數(shù)百萬人的生命。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個(gè)國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。
聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
參考文獻(xiàn)： |
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