-2025年Alzheimer's Association國際會議：Alzheimer's Association發(fā)布首份基于血液生物標志物檢測的臨床實踐指南

關(guān)鍵要點

• 在2025年阿爾茨海默病協(xié)會國際大會（AAIC 2025）上，阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布了首份針對阿爾茨海默病及所有其他類型癡呆癥的診斷、治療和護理的臨床實踐指南。
• 該指南著重強調(diào)，?？漆t(yī)生應運用基于血液的生物標志物檢測，來評估認知障礙患者阿爾茨海默病的病理程度。
• Alzheimer's Association提供基于循證依據(jù)的各類資源，助力臨床醫(yī)生盡早發(fā)現(xiàn)疾病，確?；颊吣鼙M快獲得恰當治療。
• 這些資源以及其他計劃制定的指南均屬于ALZPro?，這是Alzheimer's Association專為癡呆癥專業(yè)人士打造的資源、支持與信息集中平臺。

多倫多2025年8月1日 /美通社/ -- Alzheimer's Association今日發(fā)布了首份關(guān)于應用血液生物標志物（BBM）檢測的臨床實踐指南（CPG），這對在專科領(lǐng)域推動阿爾茨海默病的診斷變革來說是具有里程碑意義的重要舉措。 該指南將在多倫多線下及線上同步舉行的2025年Alzheimer's Association國際會議^®（AAIC^®）上發(fā)布，并將刊登于《阿爾茨海默病與癡呆癥：Alzheimer's Association期刊》（Alzheimer's & Dementia®: The Journal of the Alzheimer's Association）。

這份CPG提供了基于明確證據(jù)、無品牌傾向性的建議，旨在支持利用血液生物標志物檢測實現(xiàn)更精準、更便捷的阿爾茨海默病診斷。 這些建議基于采用嚴謹透明方法開展的系統(tǒng)性綜述得出，并將隨著證據(jù)的更新而定期修訂。

“這是阿爾茨海默病護理領(lǐng)域的一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點?！盇lzheimer's Association首席科學官兼醫(yī)學事務負責人、該指南合著者Maria C. Carrillo博士表示， “我們首次制定了嚴謹?shù)难C指南，使臨床醫(yī)生能夠自信和一致地使用血液生物標志物進行檢測。 采納這些建議將推動實現(xiàn)更快速、更便捷、更精準的診斷，為受阿爾茨海默病影響的個人及其家庭帶來更理想的預后效果?！?/p>

新版CPG中的兩項建議均僅適用于在記憶障礙?？崎T診就診的認知障礙患者，具體內(nèi)容如下：

• 靈敏度≥90%且特異性≥75%的BBM檢測可作為分診檢測使用，其中陰性結(jié)果可高度排除阿爾茨海默病病理改變。 還應使用其他方法確認陽性結(jié)果，例如腦脊液（CSF）檢測或淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測。
• 靈敏度和特異性均≥90%的BBM檢測可以替代PET淀粉樣蛋白成像或CSF阿爾茨海默病生物標志物檢測。

該指南警示稱，不同診斷檢測的準確性存在顯著差異，且目前市面上許多商業(yè)化BBM檢測均未達到上述靈敏度和特異性標準。

“并非所有的BBM測試都遵循相同標準完成驗證，也未在廣泛患者群體和臨床環(huán)境中接受充分測試，但患者和臨床醫(yī)生可能誤以為這些檢測可以相互替代?！盇lzheimer's Association科學參與事務副會長、該指南合著者Rebecca M. Edelmayer博士表示， “該指南有助于臨床醫(yī)生負責任地應用這些檢測工具，避免過度或不當使用，同時確?；颊吣軌颢@得最新的診療服務?！?/p>

與當前常規(guī)應用的PET成像及CSF檢測相比，基于血液的生物標志物檢測通常成本更低、可及性更高，且更易被患者接受。 該指南強調(diào)，BBM檢測不能替代醫(yī)療保健人員進行的全面臨床評估，且應在臨床護理中由醫(yī)療保健人員根據(jù)實際情況決定是否開展檢測并解讀結(jié)果。

這是阿爾茨海默病領(lǐng)域首部采用推薦分級的評估、制定與評價（GRADE）方法學制定的循證指南。 采用GRADE方法學可確保以透明、規(guī)范且基于證據(jù)的方式評估證據(jù)的可靠性，并據(jù)此制定科學合理的推薦建議。 這一做法增強了指南的可信度與可重復性，使證據(jù)與推薦建議之間的關(guān)聯(lián)更加清晰明確。

本指南的主要受眾包括在?？圃\療機構(gòu)中參與認知障礙診斷評估的專業(yè)人員。 ?？漆t(yī)生的定義是指從事認知障礙或癡呆癥成人患者診療工作的醫(yī)務人員，通常為神經(jīng)科、精神科或老年醫(yī)學科領(lǐng)域的專業(yè)醫(yī)師。 該指南同樣適用于?？圃\療機構(gòu)中的初級保健醫(yī)生、執(zhí)業(yè)護士和醫(yī)師助理。

由Alzheimer's Association召集的11名臨床專家小組（包括臨床神經(jīng)病學家、老年病學家、執(zhí)業(yè)護士、醫(yī)師助理和領(lǐng)域內(nèi)權(quán)威專家）針對包括輕度認知障礙（MCI）及癡呆癥患者在內(nèi)的客觀認知障礙人群開展了系統(tǒng)性綜述，并據(jù)此制定了基于血液生物標志物檢測的臨床應用推薦意見。 最終推薦意見參考了公眾意見以及協(xié)會的全國早期階段咨詢小組的反饋，該小組成員包括處于阿爾茨海默病早期階段的患者。

在本指南的初始版本中，BBM檢測包括血漿磷酸化tau蛋白（p-tau）和淀粉樣蛋白-β（Aβ）檢測，具體檢測以下分析物：p-tau217、p-tau217與非p-tau217的比值×100（%p-tau217）、p-tau181、p-tau231以及Aβ42與Aβ40的比值。 各類BBM檢測通過測量異常形式的淀粉樣蛋白-β或tau蛋白來輔助疾病評估，這兩種生物標志物均與阿爾茨海默病相關(guān)。 研究團隊對49項觀察性研究進行了系統(tǒng)性綜述，并評估了31項BBM檢測。

專家小組認為，目前對特定檢測方法予以推薦尚不成熟，因此選擇采用不區(qū)分品牌、基于檢測性能的評估方式，在評估過程中對檢測品牌信息保密，以最大限度減少潛在偏見。 這確保了該指南的可信度、持久性和可操作性。 專家小組指出：“現(xiàn)階段對特定檢測方法進行排名或推薦尚為時過早。 相反，本指南中報告的檢測準確性數(shù)據(jù)和準確性評估結(jié)果旨在為臨床醫(yī)生提供參考……幫助他們選擇適合的檢測項目?！?/p>

專家小組針對在專科診療中接受客觀認知障礙評估的患者，制定了兩項基于BBM檢測的推薦意見及一條良好實踐聲明。

• 推薦意見1——對于因客觀認知障礙前往專科記憶門診就診的患者，專家小組建議在阿爾茨海默病的診斷流程中，采用高靈敏度BBM檢測作為初步篩查測試。
• 推薦意見2——對于因客觀認知障礙前往?？朴洃涢T診就診的患者，專家小組建議在阿爾茨海默病的診斷流程中，采用兼具高靈敏度和高特異性BBM檢測作為確診測試。
• 良好實踐聲明——應在醫(yī)療保健專業(yè)人員進行全面臨床評估之后再進行BBM檢測，且檢測結(jié)果必須始終結(jié)合臨床情況綜合解讀。 專家小組敦促臨床醫(yī)生在決定是否采用BBM檢測時，應針對每位患者評估其阿爾茨海默病病理的術(shù)前概率。

這份CPG是Alzheimer's Association旗下ALZPro?平臺的重要組成部分，該平臺作為綜合性資源中心，致力于推廣最佳實踐方案，賦能跨學科醫(yī)療保健人員降低疾病風險、推動早期診斷、優(yōu)化診療服務，并促進所有社區(qū)獲得公平可及的醫(yī)療資源。 ALZPro整合了照護資源、相關(guān)科學研究成果、臨床指南與專家見解、繼續(xù)教育課程及實踐工具，形成一站式資源平臺。

即將發(fā)布的臨床實踐指南將涉及認知評估工具（2025年秋）、分期標準和治療的臨床實施（2026年）以及阿爾茨海默病和其他癡呆癥的預防（2027年）。 本臨床實踐指南由Alzheimer's Association發(fā)起并資助，但該協(xié)會未參與臨床問題設(shè)定或推薦意見的制定過程。

關(guān)于Alzheimer's Association International Conference^®（AAIC^®）
Alzheimer's Association International Conference（AAIC）是世界上規(guī)模最大的阿爾茨海默病和其他癡呆癥研究人員的聚會。 作為Alzheimer's Association研究計劃的一部分，AAIC致力于推動癡呆領(lǐng)域新知識產(chǎn)生，并培育一個充滿活力、協(xié)作互助的研究社。
AAIC 2025官網(wǎng)主頁：www.alz.org/aaic/
AAIC 2025新聞中心：www.alz.org/aaic/pressroom.asp
AAIC 2025話題標簽：#AAIC25

關(guān)于Alzheimer's Association^®
Alzheimer's Association是一家全球性志愿健康組織，專注于阿爾茨海默病的照護、支持及研究工作。 我們的使命是通過加快全球研究、推動降低風險和早期檢測，以及全力提升優(yōu)質(zhì)護理和支持，引領(lǐng)全球終結(jié)阿爾茨海默病及所有其他癡呆癥。 我們的愿景是構(gòu)建一個沒有阿爾茨海默病及所有其他癡呆癥的世界^®。 請訪問alz.org或致電800.272.3900。

專題會議：基于血液生物標志物與認知檢測的認知障礙篩查與診斷循證臨床實踐指南——Alzheimer's Association兩項指南倡議

提案編號：108894
口頭報告時間：美國東部時間2025年7月29日（星期二）下午2:00-3:30（3-21-DEV）

?？圃\療環(huán)境中基于血液生物標志物的阿爾茨海默病診斷流程臨床實踐指南：Alzheimer's Association報告

背景：近年來，基于血液的生物標志物（BBM）已徹底改變了阿爾茨海默?。ˋD）的診斷格局，部分標志物現(xiàn)已接近臨床應用階段。 隨著精準早期診斷的重要性日益凸顯，以及針對早期癥狀性AD的抗Aβ療法逐步普及，這一進展顯得尤為關(guān)鍵，同時也進一步凸顯了開發(fā)更快捷、更早期的診斷手段的迫切需求。 為了滿足這一需求，Alzheimer's Association召集了一個由臨床專家、學科領(lǐng)域?qū)＜液椭改戏椒▽W家組成的多學科專家小組，開展系統(tǒng)性綜述，并就BBM在AD診斷評估中的應用制定循證建議。 本指南的適用范圍聚焦于在二級或三級醫(yī)療機構(gòu)接受診斷評估的認知障礙患者，包括MCI或癡呆癥患者。

方法：專家小組開展了一項系統(tǒng)性綜述，旨在評估BBM在檢測淀粉樣蛋白病理學方面用于分診（敏感度≥90%，特異性≥75%）和確診（敏感度和特異性均≥90%）診斷流程的準確性。 所關(guān)注的BBM包括血漿p-tau和Aβ檢測，檢測的分析物如下：p-tau217、%p-tau217、p-tau181、p-tau231以及Aβ42/Aβ40的比值。 參考標準檢測包括CSF檢測、淀粉樣蛋白PET或神經(jīng)病理學檢查。 專家小組采用GRADE方法評估證據(jù)的確定性，并依據(jù)GRADE“證據(jù)決策轉(zhuǎn)換框架”來制定相關(guān)建議。

結(jié)果：在符合納入標準的49項觀察性研究中，對31種不同的BBM檢測方法進行了評估。 根據(jù)預先設(shè)定的判定閾值，專家小組確定每種檢測方法是否具備：1）足夠的診斷準確性，可作為分診檢測，其中陽性結(jié)果需通過PET或CSF檢測確認；2）足夠的診斷準確性，可作為替代PET或CSF檢測的確診檢測；或3）診斷準確性不足，暫不推薦在臨床實踐中應用。 如果任何BBM達到預先設(shè)定的DTA閾值，則將提供相應建議。

結(jié)論 ：BBM有助于提升AD的早期診斷水平，并擴大患者接受疾病修飾治療的機會。 基于循證醫(yī)學的指南是規(guī)范其應用的關(guān)鍵，且將隨著新證據(jù)和新應用的出現(xiàn)而持續(xù)更新。